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動物模型開展的動物實驗顯示新技術(shù)可修復(fù)心肌細(xì)胞并促其再生
發(fā)布時間:2022-08-10 10:02:21作者:輝駿生物-fitgene

科技日報報道,只有不到1%的成人心肌細(xì)胞可以再生,人們死亡時的心肌細(xì)胞與出生第一個月以來的心肌細(xì)胞基本相同,所以罹患心臟病可能會永久性地削弱心臟。最近,美國休斯敦大學(xué)研究人員通過動物模型開展的動物實驗開發(fā)出一種新技術(shù),不僅可以修復(fù)小鼠的心肌細(xì)胞,而且能在心臟病發(fā)作或心肌梗塞后使它們再生。這一突破性成果發(fā)表在近日的《心血管衰老雜志》上,有望成為治療人類心臟病的有效臨床策略。


  這項技術(shù)使用合成信使核糖核酸(mRNA),將突變的轉(zhuǎn)錄因子控制 DNA 轉(zhuǎn)化為 RNA 的蛋白質(zhì)——傳遞到小鼠心臟。


  研究人員證明,編輯后的指令可通過兩種所謂的突變轉(zhuǎn)錄因子Stemin和YAP5SA協(xié)同作用,以增加從小鼠心臟中分離出來的心肌細(xì)胞的復(fù)制。這些實驗是在體外組織培養(yǎng)皿上進行的。從本質(zhì)上講,這么做是為了讓幾乎沒有再生能力的心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為更類似于干細(xì)胞的狀態(tài),以便它們能再生和增殖。


  休斯頓大學(xué)的生物學(xué)家羅伯特·施瓦茨說∶“此前還沒人能做到這一點,我們認(rèn)為這項技術(shù)可能成為人類(心臟?。┑囊环N治療方法?!痹诮M織培養(yǎng)皿和活體小鼠的實驗中,Stemin被證明讓心肌細(xì)胞具有干細(xì)胞樣特性,而YAP5SA 促進了心臟的生長和心肌細(xì)胞的復(fù)制。研究團隊稱這一過程"改變了游戲規(guī)則"。


  利用活體小鼠的,在注射突變轉(zhuǎn)錄因子Stemin和YAP5SA后的24小時內(nèi),心肌細(xì)胞核至少復(fù)制了 15 倍?!爱?dāng)這兩種轉(zhuǎn)錄因子被注射到心肌梗塞的成年小鼠心臟中后,結(jié)果令人震驚?!笔┩叽恼f,實驗顯示,心肌細(xì)胞在一天內(nèi)迅速增殖,而在接下來的一個月里,心臟被修復(fù)到接近正常心臟的泵血功能,幾乎沒有疤痕。


  研究人員報告說,添加到細(xì)胞中的合成mRNA在幾天內(nèi)消失,就像我們體內(nèi)產(chǎn)生的mRNA 一樣。這使得這項新技術(shù)比基因治療過程具有優(yōu)勢,而基因治療過程一旦開始就不能輕易停止或移除。


  這種方法能否成功地應(yīng)用到人類身上還有待觀察,還需要多年研究才能將其轉(zhuǎn)化為有效的治療方法,但研究團隊對此很有信心。


  心肌細(xì)胞的再生力可以用“非常有限”來形容————幾乎就不具備自愈能力;但另一方面,心肌細(xì)胞又非常重要,是幫助心臟進行收縮的關(guān)鍵組織??茖W(xué)家們一直致力于改進這一點,此前也嘗試過讓成年心肌細(xì)胞在某種條件下退回到類似發(fā)育早期的階段,從而獲取分裂能力。但遺憾的是,再生能力提高也伴隨著患癌風(fēng)險的提升,這不是“免費午餐”。此次利用合成mRNA實現(xiàn)的成果,很可能是一項里程碑式的研究,盡管其還有漫長的道路才能走向?qū)嵱?,但所展示出的潛力和?yōu)勢,依然為修復(fù)人類受損心肌細(xì)胞帶來了曙光。


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